甘乐片对大鼠酒精肝损伤的保护作用及机制研究

目的 考察甘乐片对酒精肝损伤的保护作用及机制.方法 60只SD大鼠分为正常组、模型组、甘乐片低剂量组(300 mg/kg)、甘乐片中剂量组(600 mg/kg)、甘乐片高剂量组(1200 mg/kg)、联苯双酯组(5 mg/kg).每日除正常组外各组大鼠口服给予60％乙醇溶液10 mL/kg,6 h后口服给予相应的药物,连续给药30 d.末次给药后禁食16 h,取血及肝组织.测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)的水平;测定肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)的水平及引物Bcl-2、Bax、Caspase-3的mRNA表达.结果 甘乐片中、高剂量组可显著降低酒精肝损伤大鼠血清LDH、AST、ALT、NOS、NO水平;降低肝组织MDA、TG,提高GSH;提高Bcl-2 mRNA的表达,降低Bax和Caspase-3 mRNA的表达,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 甘乐片中、高剂量对实验性酒精肝损伤具有良好的保护作用,其作用机制可能与减少过氧化损伤,降低NOS、NO水平,调节Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达有关.