1,2-二氯乙烷吸入染毒对SD大鼠肝脏遗传损伤效应及代谢酶表达的影响

目的 研究1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)吸入染毒对SD大鼠肝脏的遗传损伤作用及代谢酶表达的影响.方法 SPF级健康成年SD雄性大鼠30只,按体重随机分为对照组(n=8)、低剂量组(n=11)和高剂量组(n=11).采用口鼻式动式吸入染毒法,低、高剂量组分别给予质量浓度为600和1 800 mg/m3的1,2-DCE染毒8 h/d,连续7d;对照组采取相同处理方式吸入正常空气.实验结束后,利用实时荧光定量PCR技术检测代谢酶及遗传损伤相关指标p53的mRNA表达改变.结果 实时荧光定量PCR结果显示,1,2-DCE染毒后高剂量组大鼠肝脏中Ⅰ相代谢酶细胞色素P4502E1 (CYP2E1)、乙醇脱氢酶1(ADH1)、乙醛脱氢酶3α1 (ALDH3α1)、Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽S-转移酶A1(GSTA1)、谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)、谷胱甘肽S-转移酶A3(GSTA3)以及遗传损伤相关基因p53 mRNA表达均被诱导升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP2E1、ADH1、ALDH3α1、GSTA1、GSTM1和GSTA3是1,2-DCE的主要代谢酶,其表达量可以被1,2-DCE染毒诱导而发生改变,p53信号通路所介导的遗传损伤应激可能参与了1,2-DCE诱导大鼠肝细胞坏死或凋亡的过程.