乳铁蛋白对TLR2基因敲除小鼠体重和糖脂代谢变化及干预作用

目的 观察Toll样受体2(toll like receptor 2,TLR2)基因敲除(TLR-2-)对小鼠体质量和糖脂代谢的影响及乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)的干预作用.方法 20只雌性(8w龄)TLR-2-小鼠随机分为:TLR-2-小鼠喂饲普通饲料(TLR-2-+RC组)、TLR-2-小鼠喂饲添加2％Lf的饲料(TLR-2-+Lf组)2组,同时设置一组普通饲料喂养的同周龄TLR2野生型C57BL/6小鼠(WT组,n=10).每周称量体质量和摄食量,结束实验前1 w测定空腹血糖和胰岛素水平,计算血糖曲线下面积(AUC).干预16w后,小鼠禁食8h后测定空腹血糖及胰岛素并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).检测血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).Western blot法测定小鼠肝脏中胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和TLR4的表达.结果 干预16 w后,TLR-2-+RC组小鼠体质量显著高于WT组[(27.1±1.0)gvs.(23.8±0.7)g,P<0.05],Lf干预显著降低了TLR-2-小鼠的体质量[(25.1±1.5)gvs.(27.1±1.0)g,P<0.05)].与WT组比较,TLR-2-+RC组小鼠空腹血糖和胰岛素耐量无显著性变化,血清TC及LDL-C则显著升高(P<0.05).TLR-2-+Lf组小鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平显著低于TLR-2-+RC组(P<0.05).TLR-2-+RC组小鼠肝脏SREBP-2和TLR4的表达均显著高于WT组小鼠,Lf干预显著下调了TLR-2-+Lf组小鼠肝脏SREBP-2和TLR4表达(P<0.05).结论 TLR2基因敲除诱导了小鼠的肥胖和脂代谢紊乱.Lf干预改善了TLR-2-小鼠的糖代谢和血脂水平,下调肝脏TLR4表达,从而控制TLR-2-小鼠的体质量增加.