AD模型小鼠脑组织AQP4、SNTA1表达水平的变化及DADS的干预研究

目的 探讨二烯丙基二硫化物(DADS)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的干预作用,为AD的防治提供理论依据.方法 将20只5月龄APPswe/PS1 dE9双转基因鼠按窝别和体质量分为AD模型组和AD干预组,同时将野生型小鼠分为野生对照组和野生干预组,每组10只.干预组小鼠每日1次灌胃给予50 mg/kg DADS,AD模型组小鼠和野生对照组小鼠每日1次灌胃等量溶媒,连续处理6月.采用水迷宫和旷场实验测定小鼠神经行为学变化.免疫组化法分析大脑皮质β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况,qRT-PCR和Western blot法分别检测大脑皮质水通道蛋白4(AQP4)、α-互养蛋白(SNTA1) mRNA及蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,AD模型组小鼠水迷宫实验中定位航行逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少,在旷场实验中中央停留时间延长、穿格次数和直立次数减少,大脑皮质Aβ沉积数量增多,AQP4mRNA及蛋白表达升高,SNTA1mRNA及蛋白的表达水平下降,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜ 0.01).与AD模型组相比,DADS干预组小鼠的定位航行逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增多,中央停留时间缩短、穿格次数和直立次数增多,大脑皮质Aβ沉积数量减少,AQP4及SNTA1 mRNA及蛋白的表达水平上调,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01).结论 AD模型小鼠大脑皮质AQP4表达升高,但SNTA1表达的降低可改变AQP4极性分布而影响AQP4的功能.DADS可明显减少AD模型小鼠大脑皮质Aβ沉积,改善认知能力,其作用机制可能与DADS调节AQP4表达及其极性分布有关.