6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏致四氢生物蝶呤缺乏症的诊断及1种新突变的发现

目的 探讨6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏所致四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)的诊断及其基因突变特点,为开展BH4D的基因诊断提供依据. 方法 (1)归纳、总结临床症状、体征,复检血苯丙氨酸(Phe)浓度;(2)进行Phe(100 mg/kg)+四氢生物蝶呤(BH4)(20 mg/kg)负荷试验、尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶呤还原酶(DHPR)活性测定;(3)采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及常规基因测序法进行PTPS基因突变检测,分析基因型与临床表型的关系. 结果 (1)患儿男,出生72 h后经新生儿疾病筛查检出其Phe浓度为176.1 μmoL/L,生后20 d复查仅出现肌张力稍低下、皮肤稍白,复检其Phe浓度升高至222.6 μmoL/L;(2)负荷试验前血Phe浓度271.2 μmol/L,Phe负荷3h上升至756.0 μmol/L,BH4负荷6h血Phe浓度迅速降至283.2 μmol/L;(3)尿新蝶呤为2.95 mmol/molCr,生物蝶呤为0.08 mmol/molCr,生物蝶呤百分比为2.64％;(4)DHPR活性1.71 nmol/(min·5 mm disc),为正常对照的45％,排除DHPR缺乏症;(5)患儿PTPS基因突变类型为c.259C＞T(P87S)及IVS1-129A＞G,IVS1-129A＞G突变是首次报道的新突变,筛查50例正常儿童未检测到该突变. 结论 (1)BH4负荷6h后血Phe浓度下降迅速,尿生物蝶呤明显降低,B％持续＜10％,DHPR活性正常是6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTPSD)的确诊依据;(2)P87S为中国人PTPS的热点突变,采用PCR-RFLP方法对热点突变进行快速筛查可提高基因诊断效率;(3) IVS1-129A＞G可能是PTPS基因新的致病突变.