尘肺患者外周血胸腺细胞分化抗原-1DNA甲基化的改变及意义

[目的]尘肺是严重影响我国职业人群健康的一种发病率较高的职业病.通过检测尘肺患者外周血胸腺细胞分化抗原-1 (Thy-1) DNA甲基化水平,旨在探讨其与尘肺发病的关系.[方法]对84例确诊为尘肺病的男性患者以及具有相同接尘史且同地点工作的75例健康男性工人进行调查.尘肺患者分为煤工尘肺组(40人)和矽肺组(44人),健康工人作为对照组.在知情同意的情况下收集血液样本进行研究.采用ELISA法检测人胶原蛋白l(COL-Ⅰ)、胶原蛋白Ⅲ(COL-Ⅲ)、Smad蛋白2/3 (Smad2/3)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)蛋白的表达,qRT-PCR法检测DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B (DNMT3B)及甲基结合蛋白-2(MeCP2)基因mRNA的表达,巢式降落式甲基化特异性PCR法检测Thy-1 DNA甲基化水平.[结果]矽肺组工人COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白表达水平高于煤工尘肺组和对照组(P＜0.05),后两者间差异无统计学意义(P＞0.05).矽肺组工人Smad2/3、TGF-β1、TNF-α,煤工尘肺组工人TGF-β1、TNF-α蛋白表达水平均较对照组提高(P＜0.05),且矽肺组Smad2/3、TGF-β1蛋白表达水平也高于煤工尘肺组(P＜0.05).甲基转移酶中:DNMT1、DNMT3A基因mRNA表达水平3组间未呈现差异(P＞0.05),但煤工尘肺组、矽肺组DNMT3B基因mRNA表达较对照组升高(P＜0.05).矽肺组MeCP2基因的mRNA表达也较对照组升高(P＜0.05).与对照组相比,煤工尘肺组、矽肺组工人Thy-1 DNA甲基化水平均升高(P＜0.05).Thy-1 DNA甲基化水平与TGF-β1、Smad2/3、TNF-α蛋白表达呈正相关关系(r=0.25、0.17、0.31,均P＜0.05).[结论]基于尘肺患者Thy-1 DNA甲基化的表达检测,本研究认为Thy-1 DNA甲基化水平发生变化,可能是调控尘肺病发展进程中表观遗传学机制之一.