邻苯二甲酸单乙基己基酯对HepG2细胞内三酰甘油合成的影响

[目的]邻苯二甲酸盐是一类公认的环境内分泌干扰物,其作为塑化剂的普遍应用性使得人们可通过各种途径广泛接触,并越来越关注其健康危害.尽管现有的文献报道了邻苯二甲酸盐的肝脏毒性,但是具体机制还需进一步研究.本研究通过观察邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对HepG2细胞内三酰甘油(TG)合成的影响,从而进一步探讨MEHP对脂肪代谢的影响.[方法]分别用不同浓度的MEHP(0、0.8、4.0、20.0、100.0μmol/L)以及0.05 mmol/L油酸(OA,阳性对照)对HepG2细胞染毒24、48 h,用化学-酶法测定HepG2细胞内以及细胞培养液上清中TG含量.用不同浓度的MEHP(0、0.01、1.0、10.0、100.0 μmol/L)以及1mmol/LOA(阳性对照)对HepG2细胞进行染毒6、24、48h,采用实时定量PCR法检测细胞内TG合成相关基因GPAM、AGPAT2、LPIN2、DGAT2的mRNA表达水平.[结果]与阴性对照组比较:染毒24h,仅0.5 mmol/L OA可使HepG2细胞上清TG含量增加,20.0～100.0 μmol/L MEHP和0.5 mmol/L OA可使HepG2细胞内TG含量增加(P＜0.05);染毒48h,100.0 μmol/L MEHP和0.5 mmol/L OA可使HepG2细胞上清TG含量增加,20.0～100.0 μmol/LMEHP和0.5 mmol/L OA可使HepG2细胞内TG含量增加(P＜0.05).与阴性对照组比较:1.0～100.0 μmol/L MEHP染毒6h,100.0 μmol/L MEHP染毒24h以及10.0～100.0 μmol/L MEHP染毒48 h均可使HepG2细胞内GPAM mRNA的表达水平升高(P＜0.05);不同浓度MEHP染毒6、24、48 h,AGPAT2 mRNA的表达水平均升高(P＜0.05);染毒6、24、48 h,LPIN2 mRNA表达水平在10.0、100.0 μmol/L MEHP剂量组均升高(P＜0.05);染毒6h,10.0、100 μmol/L MEHP使细胞内DGAT2 mRNA的表达水平升高(P＜0.05);染毒24h,仅有100.0μmol/L MEHP可使DGAT2 mRNA表达水平升高(P＜0.05);染毒48h,MEHP染毒各剂量组均可使DGAT2 mRNA表达水平升高(P＜0.05).[结论]高剂量MEHP染毒可引起HepG2细胞内TG含量增加,导致肝细胞内脂质代谢紊乱.