大鼠氯霉素4周经口连续染毒毒性的研究

[目的]研究氯霉素大鼠4周(28d)经口染毒毒性,为其安全性评价提供毒理学相关参数.[方法] 80只健康Wistar大鼠雌雄各半,随机分为1个对照组(5g/L羧甲基纤维素钠溶液)和3个染毒组(高、中、低剂量组,氯霉素染毒剂量分别为60.0、30.0、7.5 mg/kg),每组20只,经口染毒,连续28d.观察氯霉素对大鼠体重、血液指标及脏器系数的影响,并进行骨髓涂片及组织病理学检查.[结果]与对照组相比,高剂量组雄性大鼠第2周起体重增长受到抑制(P＜0.05),雌、雄大鼠平均红细胞容积、总蛋白、白蛋白降低(P＜0.05),雄性大鼠脑脏器系数与雌、雄大鼠肾脏脏器系数升高(P＜0.05);中剂量组雌、雄大鼠平均红细胞容积、总蛋白、白蛋白降低(P＜0.05),雄性大鼠肾脏脏器系数升高(P＜0.05);低剂量组大鼠各指标均未见明显改变.本试验条件下,大鼠氯霉素连续28d经口染毒未观察到损害作用剂量为7.5 mg/kg,基准剂量为1.284 mg/kg,基准剂量下限为0.804mg/kg,人类每日容许摄入量为8.04μg/kg.[结论]氯霉素对雄性大鼠的毒性大干雌性大鼠.本研究为氯霉素每日摄入量安全限值的制定及风险评估提供了重要的数据参考.