燃煤污染型氟中毒人群DNA甲基转移酶1 mRNA转录及蛋白表达

[目的]了解燃煤污染型氟中毒人群外周血中DNA甲基化转移酶1(DNA methylation transferase1,DNMT1)mRNA转录及蛋白表达情况,探讨其在氟中毒致病机制中的作用. [方法]在知情同意原则下,采集贵州省燃煤污染型氟中毒病区某县的调查对象尿液样本,采用氟离子电极法测定尿氟含量并依据尿氟含量将调查对象(380例)分为正常尿氟(尿氟＜1.96 mg/gCr)组(140例)、低氟(1.96 mg/gcr≤尿氟＜3.92 mg/gCr)组(93例)、中氟(3.92 mg/gcr≤尿氟＜7.84 mg/gCr)组(82例)、高氟(尿氟≥7.84 mg/gCr组(65例);采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测外周血中DNMT1mRNA转录;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血中DNMT1蛋白表达. [结果]调查对象外周血中DNMT1 mRNA转录,各组间差异具有统计学意义(F=3.125,P＜0.05);进一步两两比较分析发现,低、中氟组DNMT1 mRNA转录高于正常尿氟组(P＜0.05),且低氟组DNMT1 mRNA转录高于中、高氟组(P均＜0.05).调查对象外周血中DNMT1蛋白表达,各组间差异有统计学意义(F=3.113,P＜0.05);进一步两两比较分析发现,低氟组DNMT1蛋白水平高于正常尿氟组(P＜0.05),且低氟组DNMT1蛋白水平高于高氟组(P＜0.05). [结论]DNMT1参与氟中毒的发生发展过程,其转录及蛋白表达增强可能是氟骨症发生的早期分子事件.