小鼠精子畸形试验的方法学探讨

目的 对《食品安全性毒理学评价程序》和《保健食品检验与评价技术规范(2003年版)》中的小鼠精子畸形试验进行方法学探讨.方法 30只雄性昆明小鼠完全随机分为3组,空白对照组以蒸馏水灌胃,环磷酰胺组(Cyclophospha-mide,CP)分别用国产环磷酰胺和进口环磷酰胺灌胃(40 mg/kg.BW),灌胃体积为20 ml/kg.BW,每日1次,连续5d,于试验第5天和第35天称重,观察环磷酰胺对小鼠体重的影响.第35天麻醉并处死动物,取双侧睾丸和附睾称重,计算睾丸指数和附睾指数,以附睾研磨涂片,观察精子数量及畸形率情况.结果 试验第5天和第35天,CP组小鼠体重均显著轻于空白对照组,差异有统计学意义.但国产CP和进口CP组小鼠体重差异无统计学意义.环磷酰胺组小鼠睾丸重量和附睾重量均显著低于空白对照组,但睾丸指数和附睾指数差异无统计学意义.环磷酰胺显著增加小鼠精子畸形率,精子畸形类型以不定型和无钩为主.结论 经口途径给予环磷酰胺使昆明小鼠精子畸形率显著升高,但抑制小鼠体重增长.在进行小鼠精子畸形试验时,应根据体重调整每日灌胃量.阳性药品的选用应综合考虑诱变效果、可获得性和经济性.