骨髓间充质干细胞抑制巨噬细胞信号通路在缓解染硅尘小鼠肺泡炎中的作用

[目的]探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)缓解染硅尘小鼠肺泡炎的机制.[方法]取无特定病原体级健康雄性C57BL/6小鼠10只,选择5只小鼠以全骨髓贴壁法分离培养BMSC,另外5只小鼠用于诱导骨髓巨噬细胞(BMDM).取同类小鼠随机分为对照组、二氧化硅(SiO2)组以及SiO2染毒后BMSC移植组,每组10只.采用气管暴露法,将对照组小鼠经气管软骨间隙给予一次性注射0.90％氯化钠溶液20.0 μL;SiO2组和BMSC移植组小鼠先予一次性注射质量浓度为250 g/L的SiO2混悬液20.0 μL,6h后经鼠尾静脉分别一次性输注500.0 μL的0.90％氯化钠溶液或BMSC(细胞密度为1×109/L).造模后第3d处死小鼠,免疫印迹检测小鼠肺组织中嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3 (NALP3)等炎性小体组分含量.Transwell体外共培养体系,上室接种小鼠BMDM,下室接种BMSC,使用SiO2刺激BMDM,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测BMDM培养上清中白细胞介素(IL)-1β的表达情况,免疫印迹检测BMDM中NALP3炎性小体组分含量.[结果]与SiO2组小鼠比较,BMSC移植组小鼠肺组织中白介素-1β前体(pro-IL-1β)、白介素-1β (IL-1β)、天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(pro-caspase-1)、天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)表达水平下调(P＜0.01).BMSC共培养组BMDM培养上清中IL-1β浓度均低于对照组(P＜0.05),BMDM中pro-IL-1β、IL-1β、pro-caspase-1、caspase-1表达水平均低于SiO2组(P＜0.01),直接加入不合细胞的BMSC培养上清(SN),则上述指标无明显变化.[结论]BMSC可能抑制SiO2染尘小鼠的BMDM的NALP3炎性小体通路.