亚砷酸钠染毒对SD大鼠肝脏的损伤作用及血清相关蛋白的表达

目的 建立慢性砷中毒模型,探讨亚砷酸钠对SD大鼠肝脏的损伤作用,同时测定血清相关蛋白含量,为发现早期生物标志物提供依据.方法 健康成年SD大鼠112只,雌雄对半,随机分为对照组(A组和E组)、低剂量组(B组和F组)、中剂量组(C组和G组)和高剂量组(D组和H组),共8组,采用自由饮水方式进行染毒,对照组(A、E):0 mg/L,低剂量组(B、F):2 mg/L,中剂量组(C、G):10 mg/L,高剂量组(D、H):50 mg/L,其中A～D组染毒三个月,E～H组染毒6个月,检测大鼠尿砷含量,观察肝脏组织病理学变化,测定血清羧肽酶(CPD)、Ⅰ型胶原蛋白(COI 1)、大鼠热休克蛋白90α的含量.结果 亚砷酸钠染毒3个月和6个月,大鼠肝脏重量基本上呈下降趋势,且在中剂量和高剂量下降较为明显(F=3.246,F=0.989,P＜0.05),但肝脏系数变化无统计学意义(F=0.188,F=1.542,P＞0.05);随着染毒剂量的增加,肝细胞排列逐渐紊乱,炎性细胞浸润程度增加,肝纤维组织增生,在高剂量组出现肝细胞变性坏死;大鼠血清的羧肽酶(CPD)、热休克蛋白90α(HSP90α)、一型胶原蛋白(COI 1)含量在3个月染毒组差异均无统计学意义(F=1.387,F=0.532,F=1.005,P＞0.05),但在6个月染毒组,大鼠羧肽酶(CPD)、一型胶原蛋白(COI 1)差异无统计学意义(F=2.283,F=0.488,P＞0.05),热休克蛋白90α(HSP90α)差异具有统计学意义(F=2.086,P＜0.05).结论 长期饮水砷暴露可导致肝损伤,热休克蛋白90α在慢性砷中毒中的上调表达提示需要进一步验证热休克蛋白90α是否可以作为早期预警砷中毒的效应指标.