妊娠期邻苯二甲酸二丁酯暴露对雌性子代大鼠生殖发育的影响

目的 探讨妊娠期邻苯二甲酸二丁酯(DBP)染毒对雌性子代大鼠生殖发育的影响.方法 将50只健康SPF级SD妊娠大鼠按体重随机分为对照组和100、250、500、1 000 mg/kg DBP染毒组,每组10只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,从妊娠第12日至哺乳期第21日(postnatal day 21,PND21)结束.仔鼠出生4d后,调整每窝仔鼠数量基本一致(12～13只),记录平均窝重,仔鼠出生存活率、仔鼠外观畸形率.断乳后,随机从每笼中抽取2只雌性仔鼠继续饲养至成年(PND63).检测血清中孕酮和雌二醇的浓度及其合成相关酶[类固醇合成酶基因StAR(Star)、卵巢P450芳香化酶P450arom(Cyp19)、胆固醇侧链裂解酶P450 scc(Cypllal)、3β羟甾脱氢酶3βHSD1(Hsd3bl)、17β羟甾脱氢酶17βHSD1(Hsdl7bl)、11β羟甾脱氢酶llβHSD1(Hsdllbl)]的mRNA表达水平.结果 1 000 mg/kg DBP染毒组仔鼠出生后不久变得苍白无力,很快便出现死亡现象,仔鼠出生当日存活率为50％(59/117),2d内全部死亡.其余3个剂量DBP染毒组仔鼠未出现任何中毒症状和死亡现象.与对照相比较,250、500 mg/kg DBP染毒组仔鼠血清中孕酮和雌二醇的浓度较低,而100 mg/kg DBP染毒组仔鼠血清中雌二醇的浓度较高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,各剂量DBP染毒组雌性仔鼠卵巢中star、cypl9、cypllα、Hsd3b1、Hsdllbl mRNA的表达水平均下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);而Hsdl7b1 mRNA的表达水平均无明显改变.结论 妊娠期DBP染毒对雌性仔鼠成年后的生殖系统有影响,其作用机制可能与雌激素合成相关酶基因表达的降低有关.