微囊藻毒素-LR对小鼠肝细胞DNA甲基化的影响

目的 研究微囊藻毒素-LR(MC-LR)暴露对小鼠肝细胞DNA总体甲基化水平及DNA甲基转移酶(DNMTs)mRNA表达的影响.方法 将40只健康SPF级昆明小鼠随机分为4组,分别为对照组(含0.02％ DMSO)和5、10、20 μg/kg MC-LR染毒组,每组10只,雌雄各半.采用腹腔注射方式进行染毒,连续染毒20 d.采用高效液相色谱(HPLC)法检测小鼠肝细胞DNA中的脱氧胞苷和5-甲基脱氧胞苷含量,并计算DNA的总体甲基化水平;采用实时荧光定量PCR法检测DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3A和DNMT3BmRNA的表达水平.结果 10、20 μg/kg MC-LR染毒组小鼠肝细胞DNA总体甲基化水平,DNMT1、DNMT3A及DNMT3B mRNA的表达水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).小鼠肝细胞DNA总体甲基化水平与DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA表达水平均呈正相关(P＜0.05).结论 MC-LR可抑制小鼠肝细胞DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA的表达,降低DNA总体甲基化水平.