邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对大鼠甲状腺功能干扰效应的研究

目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对大鼠甲状腺毒性作用机制及去除暴露因素后的恢复效应.方法 SPF级SD种雄性大鼠按体重随机分为DEHP暴露组及DEHP暴露恢复组,均下设阴性对照亚组(0.0 mg/kg)、低剂量亚组(50.0 mg/kg)、中剂量亚组(158.2 mg/kg)、高剂量亚组(500.0 mg/kg),分别以0.0、50.0、158.2、500.0 mg/kg BW DEHP连续灌胃染毒.DEHP暴露组连续染毒13周,DEHP暴露恢复组经上述染毒后停止染毒并恢复6周.实验结束后处死动物,监测大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织的病理改变;测定大鼠甲状腺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 DEHP染毒13周后,大鼠一般情况良好,体重无明显变化.中剂量亚组T4浓度、高剂量亚组T3及T4浓度显著低于阴性对照亚组(均P＜0.05).高剂量亚组甲状腺滤泡体积明显变小,胶质密度下降,滤泡上皮细胞水肿.与阴性对照亚组相比,高剂量亚组甲状腺组织GSH-Px活性降低、MDA含量增加(均P＜0.05).去除暴露因素恢复6周后,DEHP暴露恢复组的甲状腺素水平及甲状腺病理改变与DEHP暴露组比较差异无统计学意义(均P＞0.05);大鼠甲状腺组织GSH-Px活性低于DEHP暴露组(P＜0.05),MDA含量高于DEHP暴露组(P＜0.05).结论 DEHP对大鼠甲状腺功能有明显损伤作用,其作用机制可能与氧化应激反应有关.去除暴露因素恢复6周后,大鼠甲状腺功能无明显恢复趋势,且DEHP对甲状腺的氧化损伤作用持续加重.因此,DEHP对甲状腺组织有不可逆性的毒性作用.