一例瓜氨酸血症Ⅰ型患儿的临床特点及ASS1基因突变分析

目的 对一例临床怀疑瓜氨酸血症Ⅰ型患儿进行分子遗传学研究,明确致病突变,并对其相关的临床特点、转归进行总结.方法 收集患儿的临床资料,提取患儿外周血DNA,应用高通量捕获测序确定患儿ASS1基因突变情况,并用Sanger测序验证测序结果以及ASS1基因的家系分析.结果 患儿生后第6天出现体温不升、呻吟、喂养困难、惊厥,血氨明显升高(1240 μmol/L),血串联质谱(MS/MS)分析提示血瓜氨酸显著升高(1979.03 μmol/L),尿气相色谱/质谱(GC/MS)提示乳清酸升高,予限制蛋白饮食、精氨酸治疗后血氨恢复正常,神经系统损害持续加重,头颅MRI提示脑萎缩、脑软化明显,随访至12月时死亡.基因序列分析发现患儿ASS1基因存在c.910C＞T和c.1087C＞T复合杂合突变,其中c.910C＞T突变来源于父亲、c.1087C＞T突变来源于母亲.c.910C＞T突变导致第304号氨基酸由精氨酸变异为色氨酸,c.1087C＞T突变导致第363号氨基酸由精氨酸变异为色氨酸,为错义突变.结论 通过高通量捕获测序和Sanger测序确定了一例瓜氨酸血症Ⅰ型患儿的致病基因,随访发现该复合杂合突变引起的瓜氨酸血症患儿临床表现重,预后极差.