一个近亲结婚导致的遗传性凝血因子V缺陷症家系表型与基因突变分析

目的 对1个由近亲结婚引起的纯合突变遗传性凝血因子V (FV)缺陷症家系进行表型与基因突变分析,探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及家系成员(3代5名成员)凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、血浆FV活性(FV∶C)和FV抗原(FV∶ Ag)等凝血指标进行表型诊断.用DNA直接测序法分析先证者F5基因的全部外显子、侧翼、5'和3'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,发现突变位点用反向测序予以证实,并用医学生物信息软件对发现的突变进行分析.结果 先证者PT和APTT均明显延长,分别为20.5s和51.7s,其FV∶C和FV∶ Ag分别为11.0％和12％.先证者F5基因第5号外显子上发现c.653T＞C纯合突变,导致Phet90Ser;其父亲、母亲、女儿为Phet90Ser杂合子,FV∶C和FV∶ Ag也均有不同程度下降(分别为54％、48％、52％、和61.4％、52.1％、56.5％),姐姐为野生型,其FV∶C和FV∶ Ag均在正常水平.生物软件分析均显示该突变对FV蛋白产生危害.结论 该先证者F5基因第5号外显子上c.653T＞C的纯合突变遗传自近亲婚配的父母,且该Phet90Ser突变与先证者FV水平减低有关.