恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者免疫功能变化的研究

目的 研究恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎过程中患者免疫功能的变化.方法 在应用ETV治疗的不同时间点抽取HBV感染患者及健康对照者静脉血.对HBV表面标志物、HBV DNA、ALT水平进行检测;分离血清及外周血单核细胞(PMBC),检测并对比治疗前后血清细胞因子、经CD3/CD28细胞和HBV核心抗原(HBcAg)两种刺激PBMC分泌的细胞因子以及外周血中免疫细胞的频数.结果 应用ETV治疗后,HBV感染组患者ALT水平及HBV DNA从第4周开始出现明显下降,分别为(73.78±93.34)U/L和(3.98±0.75)IU/ML,与治疗前比较差异有统计学意义(t=3.816、2.795,P<0.05),至第48周时均降至正常范围.治疗4周后,血清及刺激后血清中的IFN γ明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(t=2.386、2.358、2.448,P<0.05).血清IL-10逐渐下降,至48周时达(78.12 ±24.01)pg/mL,仍高于健康对照组的(64.97±15.51)pg/mL(t=2.823,P<0:05).血清及刺激后血清中IL-17在治疗第4周出现明显升高,与治疗前相比差异有统计学意义(t=3.580、2.448、2.464,P<0.05).血清IL-22治疗.4周时升高至(85.22±38.37)pg/mL,但仍明显低于对照组的(161.93±42.22)pg/mL,差异有统计学意义(t=2.272,P<0.05).Th1和Th17类细胞的频数在第4周时出现一个明显的升高,与治疗前相比差异有统计学意义(t=2.386、2.998,P<0.05),后逐渐下降至接近治疗前,48周时仍高于健康对照;Th2类细胞频数治疗4周后明显高于治疗前(t=3.062,P<0.05).12周达到峰值,在48周时低于健康对照组(t=2.690,P<0.09;调节性T细胞频数下降接近健康水平.结论 ETV在有效抑制病毒复制的同时,能够降低体内炎症反应,同时也可能削弱机体清除病毒的能力.