大气颗粒物暴露致miR-150缺失小鼠海马神经炎症损伤的作用研究

目的 探讨miR-150缺失在大气颗粒物暴露致小鼠神经炎症损伤的作用.方法 SPF级雄性C57BL/6J野生型及miR-150敲除C57BL/6J小鼠各30只,分为C57野生型清洁空气组(C57BL/6J组)、C57野生型常规空气暴露组(C57BL/6J+PM组)、miR-150敲除清洁空气组(miR-150ko组)及miR-150敲除常规空气暴露组(miR-150ko+PM组),每组15只.清洁空气组放置独立送回风净化笼具(Individual ventilation cages,IVC)饲养,常规空气组放置于常规空气饲养,实验期共12个月.应用旷场试验、新物体识别实验检测小鼠行为学变化,采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的方法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子(TGF-β、IFN-γ、IL-4及IL-17)变化.结果 整个实验期间常规空气中PM25的平均质量浓度为99.81 μg/m3,IVC笼中洁净空气组PM25的平均质量浓度为1.24 μg/m3.旷场实验结果显示,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的总路程总运动距离、中央区域距离、边角时间、平均速度、进人中央格次数、进人中央格时间、站立次数及跨格次数均明显少于清洁空气组,miR-150ko组的边角时间、站立次数明显少于C57BL/6J组,差异有统计学意义(P＜0.05).新物体识别实验结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分比均呈下降趋势,其中miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分明显少于miR-150ko组,差异有统计学意义(P＜0.05).利用ELISA法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠海马BDNF蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).C57BL/6J+ PM组小鼠海马IFN-γ、IL-17蛋白水平明显高于C57BL/6J组,TGF-β和IL-4水平明显低于C57BL/6J组;miR-150ko+PM小鼠海马IFN-γ蛋白水平明显高于miR-150ko组,TGF-β水平明显低于miR-150ko组.C57BL/6J+PM组小鼠海马IL-17蛋白水平明显高于miR-150ko+PM组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大气颗粒物暴露致小鼠学习记忆能力水平降低、海马中炎症IFN-γ和IL-17升高,TGF-β和IL-4水平降低,miR-150缺失可减轻神经炎症反应,Th 17/Treg免疫平衡可能参与了此过程.