右美托咪啶对顺铂诱导的大鼠氧化性肝损伤的保护作用

目的 查明右美托咪啶对顺铂诱导的氧化性肝损伤的保护作用.方法 将32只Wistar大鼠分为4组,每组各8只,分别是:对照组、顺铂(CIS)组、CIS+右美托咪定组(5μg/kg·bw)和CIS+右美托咪定组(25 μg/kg·bw).采用7.5 mg/kg·bw的剂量单次皮下注射顺铂方法复制大鼠氧化性肝损伤模型,制作病理学切片并观察;检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酸(AST)活性以及总胆红素(TBil)和总胆汁酸(TBA)含量;免疫组织化学法检测大鼠肝组织中TNF-α和IL-6的水平;电子显微镜观察大鼠肝微观结构;检测大鼠肝丙二醛(MDA)量和活性氧(ROS)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,免疫组织化学法检测大鼠肝组织中一氧化氮合酶(iNOS)的水平.结果 25 μg/kg·bw右美托咪定可有效增强顺铂诱导肝损伤后肝GSH含量,由41.07±3.93(nmol/mg)增至103.52±10.19(nmol/mg)(P＜0.01),减少MDA和ROS含量的增加,其中MDA由17.34±1.98(nmol/mg)下降至7.24±0.81 (nmol/mg)(P＜0.01),而ROS由642.05％±6.30％下降至201.92％±19.78％(P＜0.01);同时,免疫组织化学染色结果显示,25μg/kg·bw右美托咪定可以有效减轻顺铂诱导的iNOS的表达.结论 右美托咪定可以减轻大鼠顺铂诱导的肝氧化损伤,可以作为潜在的保护顺铂肝毒性的辅助治疗药物.