异补骨脂素灌胃7d对大鼠的毒性及血清代谢组学研究

目的 采用1 H-NMR代谢组学方法,研究异补骨脂素对大鼠的毒性作用,并初探其毒性机制.方法 SD大鼠分为2组,对照组和异补骨脂素组(60 mg/kg·bw),连续灌胃7d.给药结束后,取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr)水平,取肝和肾组织,采用苏木素-伊红(HE)染色进行病理组织学检测.对血清进行1 H-NMR检测,结合多元统计分析和代谢通路分析探究其毒性机制.结果 异补骨脂素60 mg/kg·bw暴露7d后,与对照组相比,大鼠体重降低,肝脏和肾脏系数升高,差异具有统计学意义(P＜0.001,P＜0.05),肝发生空泡性病变,AST、ALT、TG和BUN均升高,差异具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).血清代谢组学分析共找到14个差异代谢物,主要涉及4个代谢通路.结论 异补骨脂素对大鼠肝毒性作用比较明显,其机制可能与异补骨脂素造成的氨基酸代谢紊乱有关.