曲西立滨对大鼠实验性早期肝癌的干预效果评价

目的 探讨曲西立滨(triciribine,TCBN)对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发的大鼠早期肝癌的干预效果.方法 48只Wistar雄性大鼠,随机分为4组:正常对照组、TCBN对照组、DEN模型组和TCBN干预组(TCBN+DEN),每组12只.TCBN对照组和干预组大鼠腹腔注射TCBN(0.5 mg/kg·bw,5次/周)16周.给予TCBN 1周后,DEN模型组和TCBN干预组开始灌胃DEN(10 mg/kg·bw,5次/周),连续14周.TCBN给药结束后,处死大鼠.评价各组大鼠体重、肝重、肝脏系数、肝表面癌结节数目的变化,并对肝进行病理组织学检查;检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的活性.免疫组织化学法检测甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)的表达.结果 与正常对照组相比,TCBN对照组动物无明显异常;DEN模型组大鼠体重明显降低,肝重和肝脏系数明显增加,血清ALT、AST、ALP和γ-GT的活性升高,AST/ALT比值下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与DEN模型组相比,TCBN干预组大鼠各项指标均明显改善,差异均有统计学意义(P＜0.05).病理学及免疫组织化学结果表明,TCBN干预后肝脏表面癌结节数目明显减少,切片中癌结节面积明显缩小,无明显的AFP阳性染色.结论 TCNB的干预明显抑制了DEN诱发的大鼠早期肝癌的进展.