新型钾离子竞争性酸阻滞剂柯诺拉赞的遗传毒性研究

1-[5-(2-氟-苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺盐酸盐(柯诺拉赞)是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂(Potassium-competitive acid blocker,P-CAB),属于可逆性质子泵抑制剂[1-2].在胃壁细胞泌酸的最后步骤,通过抑制K+与H+-K+-ATP酶的结合,终止胃酸的分泌,达到抑酸效果[3-4].柯诺拉赞为沃诺拉赞的Me-better药物,研究结果表明该品种主要优势为在同一剂量下,柯诺拉赞在胃分布较多,抑酸率更高[5-7].柯诺拉赞现已进入临床试验阶段,未见该品种的遗传毒性试验研究的相关报道,而由先灵葆雅研发的首个咪唑并吡啶类钾离子竞争性酸阻滞剂SCH28080,会产生肝毒性,因此需要对其安全性进行毒理学评价[8].本研究采用遗传毒性评价的标准试验组合方法(Ames试验、CHL染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验)对柯诺拉赞的遗传毒性进行了研究.