纳米氧化铜对豚鼠血脑屏障通透性影响观察

目的 观察40和200 nm 2种粒径纳米氧化铜颗粒(CuONPs)对豚鼠血脑屏障通透性造成的影响.方法 制备粒径为40和200 nm的近球型CuONPs用于测试.以0.5％ HPMC作为分散剂配制CuONPs染毒分散悬液.选取250～ 300 9的豚鼠用于试验.试验设40和200 nm CuONPs组、CuSO4组、0.5％ HPMC组和生理盐水组,每组5只动物.以一次性舌下静脉注射方式染毒.CuONPs组、CuSO4组、HPMC组和生理盐水组染毒剂量分别按照1.5、65、4和4 ml/kg· bw进行.分别于染毒后24和48 h从每组取5只动物,先经舌下静脉给动物注射2％伊文氏蓝(EB)生理盐水溶液(4 ml/kg),1h后实施心脏灌注,切取大脑顶叶皮质及皮质下结构组织,以脑组织中EB渗入量(以吸光度A值计)表示动物血脑屏障的开放程度.结果 40 nm CuONP作用24和48 h时皮质和皮质下结构组织A值明显高于相应200 nmCuONP组和生理盐水组A值差异有统计学意义(P＜0.05).2种粒径CuONPs组作用48 h的A值较各自作用24 h的A值明显增大差异有统计学意义(P＜0.05).同时,200 nm CuONPs组48 h皮质A值(0.383 ±0.017 A/mg)与生理盐水组A值(0.103±0.021 A/mg)之间差异有统计学意义(P＜0.05).除CuSO4组24和48 h皮质下结构A值分别为0.087±0.026和0.071±0.031 A/mg高于对应生理盐水组,分别为0.041±0.013和0.069±0.022 A/mg外,其余各组的A值与生理盐水组间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 40 nm CuONP具有显著的致豚鼠血脑屏障开放效应,且这种效应在作用24 ～ 48 h具有增强特点.