组蛋白去乙酰化酶2在异烟肼致大鼠肝损伤中的作用

目的 探讨氧化应激作用下组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase2,HDAC2)参与到异烟肼致大鼠肝损伤的可能机制.方法 SD大鼠56只,雌雄各半,随机分为实验组48只和对照组8只,实验组予以异烟肼55 mg/kg·bw连续灌胃3、7、10、14、21和28 d,对照组给予等容积蒸馏水灌胃.心脏取血检测ALT、AST变化,肝脏组织检测HDAC2、SOD、MDA、IL-8和TNF-α表达水平.结果 连续给药后大鼠血清ALT、AST明显高于对照(F=27.02,F=8.37,均P＜0.01);肝组织中总SOD活力呈下降趋势(F=11.15,P＜0.01),在28d最低;MDA含量在14d后处于高水平状态(F=7.42,P＜0.01);HDAC2蛋白表达量呈上升趋势,且差异具有统计学意义(F=58.34,P＜0.01);IL-8、TNF-α总体上调,趋势基本一致(F=40.23,F=41.562,均P＜0.01).相关性分析结果表明:HDAC2与IL-8、TNF-α、MDA呈正相关(r=0.74;r =0.75;r =0.700,均P＜0.01),与SOD呈负相关(r=-0.53,P＜0.01).结论 异烟肼引发的氧化还原反应导致HDAC2上调,提示HDAC2可能参与异烟肼致大鼠肝损伤过程中,但作用程度还需进一步证明.