高氯酸铵对去卵巢大鼠甲状腺干扰作用的研究

目的 研究高氯酸铵(Ammonium Perchlorate,AP)对去卵巢大鼠(ovariectomization,OVX)甲状腺干扰作用的剂量-反应关系,获得其有害作用的最小剂量(LOAEL)值和BMDL10值.方法 60只雌性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)对照组、OVX对照组和4个AP处理组(剂量为50、100、250和500 mg/kg·bw),连续灌胃8d.灌胃结束次日检测大鼠肝脏Ⅰ型5'-脱碘酶(5'-DI)活性、血清3'-三碘甲腺原氨酶(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)水平,观察甲状腺组织病理学、甲状腺脏器系数和甲状腺表皮/胶质比等.分析获得未观察到有害作用剂量(NOAEL)和观察到有害作用的最小剂量(LOAEL),以及采用基准剂量法获得基准剂量(BMD)的可信区间下限(BMDL).结果 OVX组体重和增重均显著高于SHAM对照组(P＜0.01),OVX各组间大鼠体重差异无统计学意义(P＞0.05).AP各剂量组血清T4、TSH、甲状腺脏器系数和表皮/胶质比的改变均有统计学意义(P＜0.05),而5'-DI酶活性的改变均无统计学意义(P＞0.05);250和500 mg/kg·bw剂量组的血清T3显著低于OVX对照组(P＜0.01).AP各剂量组甲状腺均出现不同程度的组织病理学损伤.AP对OVX大鼠血清T3、T4和TSH水平、甲状腺脏器系数和甲状腺表皮/胶质比的影响的LOAEL均为50 mg/kg·bw,AP对甲状腺干扰作用的BMDL10为15 mg/kg·bw.结论 AP对OVX大鼠甲状腺干扰作用呈显著的剂量-反应关系.AP对去卵巢大鼠甲状腺干扰作用的LOAEL为50 mg/kg·bw,BMDL10为15 mg/kg·bw.