双氯灭痛对小鼠肝脏氧化应激的诱导作用

目的研究双氯灭痛(diclofenac)单次给药不同剂量和给药后不同时间对小鼠肝脏氧化应激的诱导作用.方法成年雄性ICR小鼠单次灌胃给药(50、100、200和300mg/kg),观察肝脏脂质过氧化、谷胱甘肽(GSH)和金属硫蛋白(MT)含量等指标的变化.结果给药后的小鼠肝脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量显著升高,呈明显的剂量-效应关系和时间-效应关系,300mg/kg组的最高值为对照组的1.9倍.肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)含量随染毒剂量加大和时间延长明显下降,最低值为对照组的34%.给药后肝脏MT含量明显升高,50 mg/kg组的最高值达对照组的3.9倍.相关分析显示MDA与MT含量呈正相关.结论双氯灭痛能诱导小鼠肝脏发生氧化应激损伤.MT诱导可能是对抗氧化损伤的保护机制之一.