N-乙酰-L-半胱氨酸对小鼠急性酒精性脂肪肝的保护作用

目的 研究抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)对小鼠酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)的保护作用.方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组及NAC干预组,每组10只.模型组及NAC干预组小鼠连续灌胃给予3次6 g/kg乙醇口服诱导急性AFL,对照组小鼠给予等体积等能量的麦芽糖糊精溶液.NAC在每次乙醇染毒前1h腹腔注射给予100 mg/kg.末次乙醇染毒后6h,处死小鼠取肝脏和附睾脂肪组织;病理学检查肝脏脂肪蓄积情况,生化试剂盒测定肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)含量;Western-blot测定相关蛋白的表达.结果 与对照组小鼠比较,模型组小鼠肝脏明显增大,肝重及肝脏系数明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,NAC干预组小鼠肝脏系数和肝组织TG含量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).病理学检查结果显示,模型组小鼠肝脏切片中有大量橙红色的脂滴,而NAC干预组小鼠肝脏切片中脂肪滴明显减少.与模型组比较,NAC干预组小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPAR-α)、乙酰辅酶A氧化酶(ACOX)略有减少,固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)的蛋白含量无明显改变.附睾脂肪中激素敏感性脂肪酶(HSL)总蛋白在3组小鼠之间未见明显差异.NAC干预组小鼠脂肪组织中p-HSLser563和p-HSLser660的蛋白含量较模型组小鼠明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 预先给予NAC可以明显减轻急性乙醇染毒导致的小鼠肝脏中TG的蓄积,其作用可能与抑制外周脂肪动员有关.