甲苯二异氰酸酯在大鼠体内的代谢

目的 探讨甲苯二异氰酸酯(TDI)在大鼠尿中代谢产物甲苯二胺(TDA)含量的变化及TDI染毒对大鼠血清肝肾功能的影响及其剂量-反应关系.方法 将48只成年SD大鼠随机分为高(49.87±5.40 mg/m3)、中(12.16±2.28 mg/m3)、低(3.67±1.09 mg/m3)浓度TDI染毒组和空白对照组,每组12只,雌雄各半,TDI动态吸入染毒5d,每天4h,监测染毒柜中TDI雾化蒸汽浓度,各组每个时段染毒后收集20 h尿液,检测尿中TDA浓度,并用尿肌酐校正.末次染毒后次日眼眶取血,进行肝肾功能的测定.结果 经过酸化水浴8h处理后,空白对照组尿样未检出TDA,而低、中、高剂量组均可检出TDA,染毒第5天低、中、高剂量组大鼠尿中TDA含量分别为(303.91±39.74)、(415.42 ±48.69)和(640.43±92.02) μmol/molCr,高剂量组染毒第1～5天大鼠尿中TDA含量分别为(366.38±67.84)、(515.18±103.73)、(574.26±88.40)、(585.90±85.45)和(640.43±92.02)μmol/molCr,在各染毒时段内,鼠尿中TDA浓度随着TDI染毒浓度增高而明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),而且随染毒时间延长也明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；与空白对照组相比,各染毒浓度组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和γ-谷氨酰基转移酶(GGT)均有不同程度升高,碱性磷酸酶(ALP)有不同程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；而总胆红素(TBIL)、尿素氮(BuN)、肌酐(Cr)无明显改变,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 暴露TDI后,大鼠尿中不存在游离的TDI和游离的TDA,而是作为TDA-蛋白螯合物存在；鼠尿中TDA浓度与TDI染毒浓度存在明显的剂量-反应关系,且对大鼠肝脏产生损伤,尿中TDA可能是TDI接触水平比较敏感的生物标志物.