CK2参与调控肺癌细胞中TGF-β通路的研究

蛋白激酶CK2在多种人类恶性肿瘤细胞中处于过表达状态.TGF-β信号通路在肺癌中失调控,并被证实与肿瘤转移及患者不良预后密切相关.本研究表明,在人类非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中,CK2正性调控TGF-β信号通路.首先我们证实,TGF-β信号通路转录因子Smad2在原发肺癌组织标本中表达升高;然后我们发现,在NSCLC细胞系中,抑制CK2可以下调Smad2表达及水平及转录活性,继而下调多种TGF-β信号通路靶基因(TGFβ1I1,GDF11,KLF10)表达水平.在划痕实验中,抑制CK2α后,NSCLC细胞表现出更低的侵袭生长潜能;接下来,我们证实Smad2表达及转录活性均下调,通路靶基因表达水平下降;进一步的蛋白降解实验表明,抑制CK2α促进Smad2蛋白降解.我们首次报道,在NSCLC中,CK2正性调控TGF-β信号通路,抑制CK2可下调TGF-β信号通路活性.