青蒿琥酯对类风湿关节炎患者滑膜细胞凋亡及细胞因子水平的影响

目的：观察不同浓度的青蒿琥酯（ART）对人类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）滑膜细胞凋亡和细胞因子CCL5水平的影响，探讨青蒿琥酯治疗RA的免疫机制。方法：收集RA患者关节液标本25例，体外分离培养滑膜细胞，以生长良好的3～5代滑膜细胞进行实验，调整细胞浓度，分为细胞对照组、ART组、MTX组。（1）不同浓度的 ART作用于滑膜细胞24h，12.5μg/ml ART作用滑膜细胞8、24、48h，用流式细胞术分别检测其细胞凋亡。（2）不同浓度ART 和MTX分别处理滑膜细胞48h，用ELISA法检测其细胞培养上清液中 CCL5水平。结果：（1）对 RA滑膜细胞凋亡的影响：ART在3.125～25μg /ml浓度范围内作用滑膜细胞24h后，早期凋亡细胞率与对照组比较，有显著差异（P<0.05），并呈剂量依赖性。但当 ART的浓度达到50μg/ml时，早期凋亡细胞率反而降低；12.5μg /ml ART作用滑膜细胞不同时间段的细胞凋亡率与对照组比较，有显著差异（P<0.05），并呈时间依赖性。（2）对 CCL5水平的影响：不同浓度的 ART和MTX分别处理细胞48h后，细胞培养上清液中 CCL5水平较对照组显著降低（P<0.05）。结论：青蒿琥酯可显著降低类风湿关节炎患者滑膜细胞 CCL5水平，诱导其凋亡，并呈时间依赖性和剂量依赖性。这可能是青蒿琥酯对类风湿关节炎治疗作用的重要机制之一。