天母降压散对SHR大鼠的降压作用及其机制

目的:以SHR大鼠为模型,探讨天母降压散的降压作用及其相关降压机制,为临床应用天母降压散治疗高血压病提供实验依据.方法:SHR雄性大鼠60只,适应性喂养1周后,按体质量随机分为6组,分别为模型组,缬沙坦组(12 mg·kg-1),卡托普利组(9 mg·kg-1),氢氯噻嗪组(6.25 mg·kg-1),天母降压散低剂量组(0.36 g·kg-1),天母降压散高剂量组(1.44 mg·kg-1),以WKY大鼠作为正常组,连续灌胃给药16周.采用Softron BP-2010A智能无创血压计测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)和心率(HR);采用Adobe Photoshop CS5软件分别对左耳廓、后足固定选取区域对图像进行分析,以评估其对血瘀证的影响;采用Vevo 2100小动物超声影像系统检测大鼠心脏左心室射血分数(LVEF),短轴缩短(FS),左心室收缩末期容积(LVESV),左心室舒张末期容积(LVEDV),左心室收缩末期内径(LVIDs),左心室舒张末期内径(LVIDd),收缩末期室间隔厚度(IVSs),舒张末期室间隔厚度(IVSd);然后处死大鼠并取材(血液,心脏,主动脉,肝脏,肾脏,胫骨),记录心、肝、肾的质量和胫骨长度;苏木素-伊红(HE)染色观察心脏及胸主动脉病理变化;分离血清血浆,采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(N0)的含量;采用放射免疫法检测血浆3甲氧基肾上腺素(MN),尿素(UREA)及尿酸(UA)的含量;采用免疫组化法检测分析各组胸主动脉一氧化氮合酶(iNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达情况.结果:与正常组比较,模型组大鼠SBP及HR升高(P＜0.05),8周和16周后足r值降低,g值升高(P＜0.05),LVEF,FS降低,LVESV,LVIDs及IVSd升高(P＜0.05),心脏质量,心脏质量/胫骨长,肝脏质量,肝脏质量/胫骨长,血浆MN,UREA及UA含量均显著升高,并促进主动脉iNOS,VEGF蛋白的表达(P＜0.05).与模型组比较,天母降压散给药组可持续降低SHR大鼠SBP,维持HR稳定(P＜0.05),升高后足r值,降低后足g值(P＜0.05),LVEF,FS升高,LVEDV,LVESV,LVIDd,LVIDs降低(P＜0.05),升高血清NO含量,降低肝脏质量,肝脏质量/胫骨长,血浆MN,UREA,UA含量(P＜0.05),并下调主动脉iNOS,VEGF蛋白的表达(P＜0.05).结论:天母降压散具有一定的降压作用,其作用机制可能主要与保护心功能,改善血管内皮功能,降低儿茶酚胺及镇静镇痛有关.