乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、炎性因子及短链脂肪酸的影响

目的:研究乌梅丸对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠血糖,肠道菌群,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-10(IL-10)以及肠道菌群发酵膳食纤维产生短链脂肪酸(SCFAs)的影响作用.方法:以80只SD清洁大鼠作为实验对象,从中随机选取10只为正常组,其余70只以高糖高脂乳剂灌胃8周后联合链脲佐菌素(STZ,35 mg· kg-)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,空腹血糖＞ 11.10 mmol·L-1即为造模成功.将造模未成功的大鼠剔除,余造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、乌梅丸高、中、低剂量组,每组10只.正常组与模型组灌胃(ig)生理盐水20 mL·kg-1 ·d-1,二甲双胍组ig二甲双胍200 mg· kg-·d-1,乌梅丸高、中、低剂量组分别fg乌梅丸20,10,5 g·kg-1 ·d-1.造模和用药前后定期监测大鼠血糖和体质量,用药四周后取血及大鼠粪便.16S-rDNA高通量测序技术对肠道菌群进行基因测序,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清炎性因子TNF-α,IL-10的水平,气相色谱法检测粪便中乙酸、丙酸、正丁酸的含量.结果:与正常组比较,模型组体质量下降趋势明显(P＜0.01),拟杆菌门(Bacteroidetes),放线菌纲(Actinobacteria),拟杆菌属(Bacteroides),梭菌属(Clostridium)增加,厚壁菌门(Firmicutes),δ-变形菌纲(Deltaproteobacteria),乳酸菌(Lactobacillus)降低,空腹血糖、血清TNF-α水平显著升高(P＜0.01),IL-10水平下降(P＜0.01),短链脂肪酸乙酸、丙酸、正丁酸含量降低(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,乌梅丸高、中、低剂量组及二甲双胍组体质量下降趋势变缓,Bacteroidetes,Actinobacteria,Bacteroides,Clostridium降低,Firmicutes,DeltaProteobacteria,Lactobacillus增加,空腹血糖、血清TNF-α水平下降(P＜0.01),IL-10水平上升(P＜0.01),乙酸、丙酸、正丁酸含量上升(P＜0.05,P＜0.01).结论:乌梅丸可能通过调节肠道菌群,改善炎症反应,增加短链脂肪酸的含量,以致血糖降低,从而达到对2型糖尿病的防治作用.