青蒿素对全身炎症反应综合征小鼠的保护作用

目的:采用内毒素(LPS)所致全身炎症反应综合征(SIRS)小鼠模型,研究青蒿素对SIRS小鼠的保护作用及机制.方法:将5～7周龄的雄性BALB/c小鼠随机分为正常组,LPS模型组,青蒿素低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)组、布洛芬组(39 mg·kg-1),预防给药7d后腹腔注射LPS(10 mg·kg-1).根据SIRS临床诊断标准,检测小鼠的呼吸频率、肛温、白细胞分类、白细胞计数、血小板计数、肺指数、脾指数、糖脂代谢、脑组织炎症因子,以及肺组织炎症相关蛋白磷酸化情况.结果:与正常组比较,模型组腹腔注射LPS可使小鼠的呼吸频率明显降低(P＜0.05),体温显著下降(P＜0.01),脾指数显著升高(P＜0.01),外周血中性粒细胞百分比明显增加(P＜0.05),单核细胞百分比显著降低(P＜0.01),血小板显著减少(P＜0.01),血小板比积显著降低(P＜0.01),血浆中总胆同醇含量显著降低(P＜0.01),血浆葡萄糖含量显著降低(P＜0.01),脑组织海马和皮层中白细胞介素-1β(IL-1β)分泌显著增多(P＜0.01),脑组织海马、皮层中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌显著增多(P＜0.01),肺组织磷酸化蛋白STAT1表达显著升高(P＜0.01),磷酸化蛋白c-Jun表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,青蒿素给药后,可显著升高LPS所致小鼠的体温和呼吸频率的降低,减轻LPS诱导的各脏器病理改变,可显著升高LPS所致的小鼠低血糖,可显著降低海马和皮层中炎性因子的水平,降低肺组织中磷酸化蛋白STAT1和c-Jun的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:青蒿素可降低炎性因子TNF-α和IL-1β水平,对腹腔注射LPS致SIRS小鼠具有显著的保护作用.