3首止泻名方治疗溃疡性结肠炎大鼠的相关机制对比分析

目的:对比研究黄芩汤、四神丸、痛泻要方3首止泻名方对大鼠溃疡性结肠炎(UC)炎症反应、水运调节及脑肠轴的影响.方法:42只SPF级雄性SD大鼠,以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)复合造模法制备UC大鼠模型,按体质量随机分为正常组、模型组、阳性药柳氮磺胺吡啶组(SASP,0.5 g·kg-1),黄芩汤组(Huangqintang,HQT,20 g·kg-1),四神丸组(Sishen Wan,SSW,26 g·kg-1)和痛泻要方组(Tongxie Yaofang,TXYF,22 g·kg-1).连续给药5d后,大鼠眼眶取血并处死取结肠,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠结肠组织病变损伤程度,酶联免疫吸附测定(ELISA)结合免疫组化(IHC)测定大鼠血清及结肠组织内血管活性肠肽(VIP),5-羟色胺(5-HT),P物质(SP)分布,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织内水通道蛋白3(AQP3),水通道蛋白4(AQP4)蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠结肠组织内细胞外调节蛋白激酶1(Erk1),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组5-HT,VIP含量均显著下降(P＜0.01),SP含量降低,但未见显著性统计学差异;与模型组比较,SASP组和TXYF组5-HT含量明显升高(P＜0.05),SASP组,HQT组,TXYF组VIP,SP含量均明显升高(P＜0.05).与正常组比较,模型组AQP3含量显著升高(P＜0.01),AQP4含量显著降低(P＜0.01);与模型组比较,HQT组AQP3含量显著降低(P＜0.01),SASP组,HQT组AQP4含量明显升高(P＜0.05);与模型组比较,各给药组Erk1,p38 MAPK mRNA表达均显著降低(P＜0.01),HQT组降低趋势最为显著.结论:3首名方对大鼠溃疡性结肠炎均有一定治疗作用,可有效改善UC大鼠的体征及精神状况,但在改善泄泻状态下脑肠轴紊乱方面,TXYF治疗作用优于HQT和SSW,在抑制炎症反应及调节水运平衡方面,HQT治疗作用优于TXYF和SSW.