补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1/Smads通路的影响

目的:观察补肾通络方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织病理及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路蛋白的影响,揭示该方抑制肺纤维化的作用机制.方法:48只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组8只,模型组、补肾通络低、高剂量组、氢化可的松琥珀酸钠组各10只.除正常组外,各组均采用博莱霉素法诱导肺纤维化制备模型.从术后第3天开始,补肾通络高、低剂量组分别给予14.2,7.1 g·kg-1补肾通络方药灌胃,氢化可的松琥珀酸钠组给予4.58 g·kg-1氢化可的松琥珀酸钠溶液腹腔注射,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,共治疗28 d.大鼠处死后测定血清羟脯氨酸(HYP),透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN)的含量,取肺组织,采用苏木精-伊红染色法(HE)及马松(Masson)三色染色法观察肺组织病理形态变化,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)观察各组大鼠肺组织TGF-β1,Smad2,Smad3,Smad7等mRNA和蛋白表达变化.结果:与正常组相比,模型组大鼠肺纤维化明显,HYP,HA,LN含量升高(P＜0.05,P＜0.01),肺组织TGF-β1,Smad2,Smad3蛋白和mRNA表达升高(P ＜0.05,P＜0.01),Smad7蛋白和mRNA表达降低(P＜0.01);与模型组相比,补肾通络高剂量组血清HYP,HA,LN的含量下降(P ＜0.05,P＜0.01)肺组织TGF-β1,Smad2,Smad3蛋白和mRNA表达降低(P＜0.05),Smad7蛋白和mRNA表达升高(P＜0.01).结论:补肾通络方可有效改善肺纤维化的病变进程,其机制可能与调节TGF-β1/Smads通路有关.