旋覆代赭汤对RE模型大鼠NLRP3/Caspase-1的影响

目的:通过观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠炎症小体组成成分及相关炎症因子表达的影响,探究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1信号通路与食管炎症的相关性,阐明旋覆代赭汤治疗RE的作用机制.方法:将60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为4组,分别为正常组,模型组,旋覆代赭汤组(9.89 g·kg-1),阳性药组(奥美拉唑镁肠溶片+枸橼酸莫沙必利片,2.58 mg· kg-1),每组15只.除正常组外,其余各组大鼠行“4.2mm幽门夹+2/3胃底结扎术”方法造模.从术后第8天开始,给予相应的药物进行灌胃干预,每日2次,共14 d,第15天处死取动脉血及食管组织.肉眼及光镜下观察食管组织病理学形态,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中Caspase-1,白细胞介素-1β(IL-1β)的分泌情况,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达情况.结果:食管黏膜肉眼及镜下观察,与正常组比较,模型组损伤最为严重,积分最高.与正常组比较,模型组大鼠血清中Caspase-1,IL-1β的含量和食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,旋覆代赭汤可明显降低大鼠血清中Caspase-1,IL-1β的含量,下调食管组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β的蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01).结论:旋覆代赭汤可以下调炎症小体蛋白组分NLRP3,Caspase-1的表达,降低炎症因子IL-1β的含量,表明此方可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路的激活,拮抗食管炎症反应,减少食管炎症损伤,治疗RE.