葛根素联合丹参酮ⅡA对糖尿病血管病变大鼠t-PA,PAI-1及氧化应激的影响

目的:观察葛根素联合丹参酮ⅡA对糖尿病血管病变大鼠的保护作用及其相关机制.方法:高脂饲料喂养SD大鼠给予尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病血管病变模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,葛根素联合丹参酮ⅡA高(0.5 g·kg-1 +1.0 g·kg-1),中(0.25 9·kg-1 +0.5 g·kg-1),低剂量组(0.05 g·kg-1 +0.1 g·kg-1),丹参酮ⅡA(0.5 g·kg-1)组,葛根素(0.25 g·kg-)组,二甲双胍药(二甲双胍,0.09 g·kg-1)组,每组10只,连续灌胃给药70 d.观察实验各组药物干预后大鼠体质量及一般情况;采用全自动生化分析仪检测大鼠血糖、血脂含量;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清胰岛素(INS),晚期糖基化终末产物(AGEs),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量,血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA),纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),血栓素B2(TXB2)含量,主动脉匀浆AGEs,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)含量;采用化学比色法检测大鼠血清丙二醛(MDA)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察冠状动脉组织病理学改变;免疫组化观察主动脉PAI-1蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组血糖及血脂明显升高(P ＜0.05,P＜0.01),血清INS,AGEs,MDA含量明显增加(P ＜0.05,P＜0.01),血浆PAI-1,TXB2含量显著增加(P＜0.01),主动脉匀浆AGEs,ox-LDL含量显著增加(P＜0.01),血清SOD,GSH-Px水平显著降低(P＜0.01),血浆t-PA含量明显降低(P＜0.05),主动脉组织PAI-1蛋白表达明显增加(P＜0.05);与模型组比较,葛根素联合丹参酮ⅡA可降低血糖及血脂水平(P ＜0.05,P＜0.01),降低血清INS,AGEs,MDA含量(P ＜0.05,P＜0.01),降低血浆PAI-1,TXB2含量(P＜0.05,P＜0.0l),降低主动脉匀浆AGEs,ox-LDL含量(P ＜0.05,P＜0.01),升高血清SOD,GSH-Px含量(P ＜0.05,P＜0.01),升高血浆t-PA含量(P ＜0.05,P＜0.01),减轻冠状动脉组织病变,降低主动脉组织PAI-1蛋白表达(P＜0.05),其效果好于单药.结论:葛根素联合丹参酮ⅡA能减轻糖尿病大鼠血管病变,其机制可能与减轻氧化应激,调节凝血-纤溶系统有关.