定心方上调ApoE-/-小鼠PTEN表达抑制动脉粥样硬化形成的分析

目的:探讨定心方(DXR)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠人第十号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)的影响,以及DXR抗AS的可能机制.方法:将50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组,辛伐他汀组,DXR低、中、高剂量组,另取10只C57/BL6J小鼠作为正常组.分别给予DXR低、中、高组按剂量9.25,18.59,37.18 g·kg-1 ·d-1DXR药液ig,辛伐他汀组按剂量0.005 g·kg-1 ·d-1ig辛伐他汀,高脂饲料喂养16周后处死,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块面积,检测小鼠血脂以及血清中丙二醛(MDA),总超氧化物歧化酶(T-SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),总抗氧化能力(T-AOC)水平.蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测胸主动脉PTEN蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠血脂及MDA明显升高(P＜0.05),T-SOD,GSH-Px,T-AOC水平降低,胸主动脉PTEN蛋白表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较,DXR中、高剂量组能明显降低ApoE-/-小鼠血脂水平,升高T-SOD,GSH-Px,T-AOC水平,并降低MDA水平(P＜0.05),且能上调ApoE-/-小鼠主动脉PTEN蛋白表达水平(P＜0.05).DXR各剂量组斑块面积较模型组明显缩小(P＜0.05).结论:DXR可通过调节ApoE--小鼠血脂代谢,抑制氧化应激,上调PTEN蛋白表达,进而抑制ApoE--小鼠AS的发生发展.