姜黄素类似物对糖尿病肾病小鼠肾纤维化的影响及机制探讨

目的:探讨姜黄素类似物对糖尿病肾病(DN)小鼠肾纤维化的影响及机制.方法:KKAy小鼠给予高脂饲料连续饲养2周构建DN小鼠模型,随机分为模型组和实验组,每组12只,10只C57BL/6J小鼠饲喂普通饲料,作为正常组.实验组小鼠灌胃姜黄素类似物H8 5 mg/kg,模型组和正常组均灌胃等量生理盐水,1次/d,连续干预6周.采用血糖仪检测小鼠空腹血糖(FBG),双缩脲法检测处死前24 h尿液尿蛋白(UP);过碘酸-无色品红染色(PAS染色)观察小鼠肾组织病理形态变化;蛋白免疫印迹(WB)法及实时荧光定量-聚合酶链式反应(qPCR)检测各组小鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)和ⅣV型胶原(Col-Ⅳ)、Twist蛋白表达情况.结果:干预后,正常组、模型组和实验组小鼠肾脏指数(KI)分别为(6.24±0.32)、(14.4±2.39)、(9.14±1.43) mg/g,FBG分别为(4.96±1.25),(35.54±3.43),(27.54±1.12) mmol/L,24 h UP分别为(31.69±5.51)、(710.54±231.28)、(410.43±130.36) μmol/L;肾小球硬化评分分别为(0.00±0.00)、(3.02±0.24)、(1.69±0.21)分,组间差异有统计学意义(P＜0.05).与正常组比较,模型组小鼠肾组织α-SMA、FN和Col-Ⅳ、Twist蛋白及mRNA相对表达量升高(P＜0.05),而实验组小鼠低于模型组(P＜0.05).结论:姜黄素类似物可改善DN小鼠肾功能及肾组织损伤程度,降低纤维化蛋白表达,延缓肾组织纤维化,可能与下调Twist蛋白表达有关.