桃红芪术软肝煎对肝纤维化大鼠病理及TGF－β/Smad信号通路的影响

目的:观察桃红芪术软肝煎抗大鼠肝纤维化的作用及对TGF－β/Smad信号通路的影响.方法:选取105只Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、对照药物组(秋水仙碱组、扶正化瘀胶囊组)、桃红芪术软肝煎组(桃红芪术低剂量组、中剂量组、高剂量组).除空白组外,分3、6、9周3个时间点采用50%CCl41 mL／kg橄榄油溶液腹腔注射进行肝纤维化模型制作,同时进行HE染色和Masson染色观察肝纤维化的病理表现;并采用免疫组织化学法检测肝脏组织的E－Cadherin、Vim－entin、转化生长因子(TGF)－β1、Smad2 蛋白表达;RT－PCR方法检测肝脏组织的E－Cadherin、Vimentin、TGF－β1、Smad2 的mRNA表达.结果:肝纤维化病理结果显示,随着造模、给药时间的延长,各给药组均能明显阻断模型大鼠肝组织纤维化进展;与模型组比较,第9周时桃红芪术高剂量组作用最明显.免疫组织化学结果显示,与模型组比较,用药各组从第3周至第9周,E－cadherin表达均较模型组表达明显增加(P＜0.05),用药各组间比较,差异无统计学意义( P＞0.05);与模型组比较,用药各组TGF－β1表达明显减弱,差异有统计学意义(P＜0.05),用药各组组间比较,差异无统计学意义( P＞0.05). RT－PCR结果显示,与空白组比较,模型组Smad2 mRNA表达量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),桃红芪术低剂量组Vimentin mRNA、Smad2 mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05),桃红芪术软肝煎中剂量组Smad2 mRNA表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05);扶正化瘀胶囊组TGF－β1mRNA、Vimentin mRNA表达量均较模型组下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:桃红芪术软肝煎可持续通过TGF－β／Smad信号通路调节上皮间质转化,治疗肝纤维化.