散结灵胶囊治疗乳腺增生的效应机制研究

目的 研究散结灵胶囊治疗乳腺增生的效应机制.方法 通过3种实验进行综合评价.①将105只雌性SD大鼠分为随机分为空白组、模型组、三苯氧胺组(0.004 g/kg)、桂枝茯苓组(0.279 g/kg)、散结灵高剂量组(0.72 g/kg)、散结灵中剂量组(0.36 g/kg)、散结灵低剂量组(0.18 g/kg),每组15只.除空白组外,其余各组均制备大鼠乳腺增生模型.于造模成功后,各给药组分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续30 d.末次灌胃结束后,测量各组大鼠第二对乳头直径和乳头高度;腹主动脉取血,测定血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)水平;大鼠第二对乳腺组织取材,光镜下观察其组织形态学变化.②将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、复方丹参组(0.288 g/kg)、散结灵高剂量组(0.72 g/kg)、散结灵中剂量组(0.36 g/kg)、散结灵低剂量组(0.18 g/kg),每组12只.各给药组分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续7 d.除空白组外,各组在末次灌胃后30 min多点皮下注射肾上腺素制备大鼠急性血瘀模型,处置后禁食.第8天各组大鼠腹主动脉取血,测定全血黏度和血浆凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)含量.③将60只ICR小鼠(雌雄各半)随机分为模型组、阿司匹林组(0.3 g/kg)、散结灵高剂量组(1.08 g/kg)、散结灵中剂量组(0.54 g/kg)、散结灵低剂量组(0.27 g/kg),每组12只.各给药组小鼠分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续5 d.末次灌胃后1 h,于小鼠腹腔注射0.7％ 冰醋酸生理盐水溶液,观察小鼠15 min内出现扭体反应的次数及扭体反应潜伏期.结果 散结灵各组大鼠乳头直径、乳头高度及散结灵高、中剂量组大鼠血清E2和PRL水平均明显低于模型组(P均<0.05),乳腺小叶数量增多、腺泡及导管大量增生、腺泡扩张并且分泌旺盛等乳腺增生病理组织学变化明显轻于模型组.散结灵胶囊各组大鼠全血低切黏度明显低于模型组(P均<0.05);散结灵高剂量组大鼠血浆PT明显长于模型组(P<0.05),血浆FIB含量明显低于模型组(P<0.05).散结灵各组小鼠扭体次数明显少于模型组(P均<0.05),散结灵低、中剂量组小鼠扭体反应潜伏期明显长于模型组(P均<0.05).结论 散结灵胶囊具有较好的治疗乳腺增生和活血化瘀、镇痛作用,其中下调血清E2和PRL水平可能是该药效应机制的关键环节.