化痰消瘀方对胃癌前病变大鼠PTEN、FAK及paxillin表达的影响

目的 观察化痰消瘀方对胃癌前病变大鼠PTEN、FAK及paxillin表达的影响,从分子生物学水平探讨其逆转胃癌前病变的作用机制.方法 选择90只4～5周龄SD雄性大鼠,随机取15只作为空白组,其余大鼠均采用N-甲基-N'-硝基N-亚硝基胍综合饥饱失常、浓盐水灌胃的方法制备胃癌前病变大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为模型组,中药高、中、低剂量组及维酶素组,每组13只.空白组正常饮食,余均造模成功后,模型组给予生理盐水灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予3 mL/kg、2 mL/kg、1 mL/kg化痰消瘀方灌胃,维酶素组给予10 mL/kg维酶素灌胃,均灌胃8周.采用HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变情况,应用免疫组化法检测胃黏膜组织中PTEN、FAK及paxillin的表达情况.结果 HE染色显示空白组大鼠胃黏膜无癌前病变改变,模型组均出现不同程度的胃癌前病变改变,中药高、中剂量组和维酶素组胃黏膜癌前病变情况均较模型组明显改善(P均＜0.05),且中药高剂量组改善程度高于其他各给药组(P均＜0.05).免疫组化结果显示PTEN在空白组强阳性表达;模型组鲜有表达;中药高、中、低剂量组表达量逐渐降低,但高于模型组(P均＜0.05);中药高剂量组PTEN表达量高于其他各给药组(P均＜0.05).FAK、paxillin在空白组极少表达,模型组表达量较空白组显著增加(P均＜0.05);中药高、中、低剂量组二者表达量均明显低于模型组(P均＜0.05),其中高剂量组表达量明显低于其他各给药组(P均＜0.05).结论 中药化痰消瘀方可显著改善胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学情况,其作用机制可能是激活抑癌基因PTEN,调节FAK的去磷酸化,通过FAK/Src信号通路下调paxillin来诱导细胞凋亡.