双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞凋亡机制的研究
Chinese Traditional and Herbal Drugs(2020)
Abstract
目的 探讨双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞的凋亡作用及其分子机制.方法 采用MTT比色法检测L6对白血病细胞HEL、K562、KG1a的杀伤作用.流式细胞术检测L6对HEL细胞凋亡、周期和分化的影响.Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白的表达.通过体内实验研究L6治疗小鼠白血病的作用效果.结果 MTT比色法结果显示L6对HEL、K562、KG1a细胞具有比阳性对照米哚妥林(PKC412)更显著的抑制活性,半数抑制浓度(IC50)分别为(0.05±0.03)、(0.32±0.01)、(0.19±0.10) μmol/L.L6可以诱导HEL细胞发生凋亡和G2/M期阻滞,诱导HEL细胞向巨核细胞方向分化,且呈剂量效应.Western blotting检测结果表明L6主要通过激活Caspase-3执行细胞凋亡.小鼠肝组织苏木精-伊红(HE)染色显示肝组织内HEL细胞浸润有所减轻,但L6组减轻的效果更明显,表明其可延缓白血病细胞的转移,且效果优于米哚妥林.结论 双吲哚马来酰亚胺衍生物L6有较强的抗白血病活性,为新型白血病药物的研发提供参考.
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