基于网络药理学的黄连解毒汤治疗动脉粥样硬化的潜在分子机制研究

目的 通过网络药理学方法探讨黄连解毒汤治疗动脉粥样硬化(AS)的潜在分子生物学机制.方法 从中药系统药理学分析平台(TCMSP)及文献资料中寻找与黄连解毒汤中4味中药相关的所有成分和作用靶点,并构建药物分子-靶点网络:通过TTD、DrugBank、DisGeNET数据库筛选与AS相关的靶标,利用STRING平台构建药物-疾病靶点交互网络;对核心靶点进行网络拓扑分析,利用DAVID数据库对核心靶点蛋白进行GO生物过程分析及KEGG通路富集分析,并构建黄连解毒汤活性成分-AS靶点-KEGG通路多维网络关系图.结果 根据筛选条件[口服生物利用度(OB)≥30％、类药性(DL)≥0.18)]及查阅文献资料共得到71个活性成分,165个药物潜在靶点.黄连解毒汤中活性成分主要有谷甾醇、槲皮素、小檗碱、去氢丹参酮ⅡA、黄芩新素等能够干预AS形成.3个疾病数据库以“atherosclerosis”为搜索条件共收集到175个疾病靶点.根据度(degree)值筛选出黄连解毒汤干预AS的核心靶标蛋白223个,主要涉及NOS2、NOS3、PTGS2、TNF、CYP2C9、HMOX1等.GO生物过程分析根据错误发现率(FDR)≤0.05,确定50个条目,主要包括SRP依赖的靶向膜转运蛋白、核转录的mRNA分解代谢过程、病毒转录、核糖体核糖核酸处理、翻译等生物分析过程.KEGG富集结果显示有74条通路与AS相关,主要涉及到核糖体通路、病毒致癌通路、参与细胞周期通路、雌激素信号通路通路等.结论 黄连解毒汤治疗AS是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果,为黄连解毒汤的临床应用以及AS相关疾病的基础或临床研究提供一定的理论依据,同时对新药的研发与应用具有一定的参考价值.