基于网络药理学四逆散治疗抑郁症的作用机制探讨

目的 探讨四逆散治疗抑郁症的作用机制.方法 借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索四逆散中柴胡、白芍、枳实、甘草的化学成分和作用靶点,通过OMIM、TTD、Drugbank、Digsee等多个数据库查询与抑郁症(depression)相关的基因.通过UniProt数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点(基因)网络、蛋白相互作用(PPI)网络筛选出核心靶点,最后通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制.结果 化合物-靶点网络包含121个化合物和相应靶点259个,关键靶点涉及PTGS2、CALM1、ESR1、HSP90AA1、AR等.PPI核心网络包含15蛋白,关键蛋白涉及CASP3、CHRM2、CYP3A4等.GO功能富集分析得到GO条目375个(P＜0.05),其中生物过程(BP)条目307个,细胞组成(CC)条目37个,分子功能(MF)条目31个.KEGG通路富集筛选得到37条信号通路(P＜0.05),涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、多巴胺信号通路、IL-17信号通路等.结论 四逆散中的有效活性成分主要通过作用于CASP3、CHRM2、DRD1等15个关键靶点调节多条信号通路从而发挥抗抑郁作用.