复方五仁醇胶囊对他克莫司大鼠体内药动学的影响

目的 比较复方五仁醇胶囊(CWC)和五酯胶囊(WZC)及CWC单次和长期给药对他克莫司(FK506)在大鼠体内药动学的影响.方法 24只大鼠随机分成FK506组、CWC+ FK506组、WZC+FK506组和CWC7d+ FK506组,每组6只.FK506组、CWC+FK506组和WZC+FK506组分别一次性ig给予FK506、CWC+FK506、WZC+ FK506,CWC7d+FK506组前6d连续ig给予CWC,第7天ig给予CWC和FK506.各组大鼠于给药前和给药后不同时间点(CWC7d+FK506组为末次给药前后)眼眶取血,测定FK506血药浓度,计算FK506主要药动学参数.结果 与FK506组比较,WZC+FK506组和CWC+FK506组大鼠FK506血药浓度峰值(Cmax)明显提高(P＜0.05、0.01),药-时曲线下面积(AUC0～t)显著增加(P＜0.01),体内滞留时间(MRT0t)明显延长(P＜0.05、0.01),表观分布容积(V/F)及药物消除率(CL/F)显著减少(P＜0.01);与WZC+FK506组比较,CWC+FKS06组大鼠FK506 AUC0～t显著增加(P＜0.01),CL/F明显减少(P＜0.05).与CWC+FK506组比较,CWC7d+ FK506组大鼠FK506 Cmax显著提高(P＜0.01),血药浓度达峰时间(tmax)明显缩短(P＜0.05),AUC0～t明显增加(P＜0.05),CL/F明显减少(P＜0.05).结论 CWC和WZC均可提高FK506 Cmax,增加AUC0叫,延长MRT0～t,减小V/F和CL/F;在增加FK506 AUC0～t、减少CL/F方面,CWC优于WZC;在提高Cmax、增加AUC0～t、缩短tmax方面,CWC长期给药优于单次给药.