吡格列酮通过抑制炎症反应和TGF-β1/Smad3信号通路抗2型糖尿病大鼠心肌纤维化的研究

目的 观察吡格列酮对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠心肌纤维化的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,对照组喂饲正常食物,模型组喂饲高脂饲料,2周后模型组大鼠一次性尾iv链脲佐菌素(STZ) 50 mg/kg.造模成功大鼠又随机分为模型组和吡格列酮低、高剂量(5、10 mg/kg)组,除对照组,其余大鼠继续给予高脂饲料,每天ig给药1次至12周.心室彩色超声检测心输出量(CO)、左心室舒张末期(LVIDd)和收缩末期内径(LVIDs);眼眶采血,应用葡萄糖氧化酶法检测试剂盒测血糖;天狼猩红染色计算胶原容积分数;ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6 (IL-6)水平;Western blotting检测心肌组织转化生长因子β1 (TGF-β1)和Smad3蛋白表达.结果 与模型组比较,吡格列酮组血糖、LVIDd和LVIDs显著降低(P＜0.05、0.01),CO显著升高(P＜0.05、0.01);吡格列酮低、高剂量组心肌间质胶原纤维显著减少,胶原容积分数显著降低(P＜0.01);吡格列酮组TNF-α和IL-6表达水平显著降低(P＜0.01);吡格列酮组TGF-β1和Smad3蛋白相对表达量显著降低(P＜0.01);作用均呈剂量相关性.结论 吡格列酮通过抑制炎症反应以及TGF-β1/Smad3信号通路,发挥抗糖尿病大鼠心肌纤维化的作用.