6,7-二乙酰黄芩素对大鼠急性肝性脑病的防治作用及机制研究

目的 研究6,7-二乙酰黄芩素对硫代乙酰胺致大鼠急性肝性脑病模型的防治作用及机制.方法 Wistar雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组、乳果糖(阳性药,6 g/kg)组和6,7-二乙酰黄芩素低、中、高剂量(6.25、12.50、25.00 mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药7d.第5天给药结束后,除对照组外,采用硫代乙酰胺(300 mg/kg)连续ip2d建立大鼠肝性脑病模型.观察大鼠状态,考察大鼠肝性脑病评分与死亡率;测定各组大鼠血氨、结肠pH值、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肝组织病理学变化;采用ELISA试剂盒法检测大鼠脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、血浆中的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的含量;采用Western Blotting试验测定脑组织中GABA-α1蛋白的表达.结果 造模48 h后,与模型组比较,6,7-二乙酰黄芩素高剂量组大鼠体质量显著升高(P＜0.05),肝性脑病评分显著降低(P＜0.05);各剂量组死亡率均降低;中、高剂量组血清ALT、AST、ALP和TBIL水平均显著降低(P＜0.05);低、中、高剂量组血氨水平显著降低(P＜0.05、0.01);中、高剂量组结肠pH显著降低(P＜0.05、0.01);中、高剂量组大鼠肝脏组织病理学损伤明显改善;各剂量组脑组织中GABA水平显著降低(P＜0.01);中、高剂量组血浆中5-HT水平显著降低(P＜0.01);高剂量组血浆中NE水平显著降低(P＜0.01);高剂量组脑组织中Glu含量显著增加(P＜0.01);高剂量脑组织中GABA-α1蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论 6,7-二乙酰黄芩素对肝脏具有保护作用,对急性肝性脑病具有防治作用,其机制可能与降低血氨、降低结肠pH、调节神经递质水平、抑制相关神经递质受体的表达有关.