高载药量甘草次酸纳米混悬剂的制备及其大鼠体内药动学研究

目的 制备iv用高载药量甘草次酸纳米混悬剂(GA-NSPs),并对其在SD大鼠体内的药动学行为进行研究.方法 将甘草次酸、聚乙二醇-聚己内酯(PEG2000-PCL2000)按质量比5:1,以微沉淀联合高压均质的方法制成GA-NSPs.相同剂量(50.00mg/kg)的GA-NSPs分别以ig和尾iv的方式给药,于给药后0.08、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、36、48 h经大鼠眼球后静脉丛取血,血浆经过处理后,HPLC法测定各组SD大鼠给药后不同时间点血浆药物浓度.色谱柱为Symmetryshield C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1％磷酸水(梯度洗脱),柱温25℃,体积流量1.00 mL/min,紫外检测波长254nm,进样量50.00μL.结果 GA-NSPs的平均粒径为298.1nm,载药量为(77.40±0.93)％.大鼠血浆低、中、高3个浓度的方法回收率分别为(116.6±3.8)％、(88.8±1.3)％和(83.0±1.5)％,日内、日间精密度RSD均小于5％.GA-NSPs尾iv组的Cmax是ig组的8.13倍,GA-NSPs尾iv组的AUC值是ig组的1.28倍.结论 制备的GA-NSPs稳定性好,可同时满足ig和iv给药的要求.药动学研究结果提示,iv GA-NSPs可能更多地向肝、脾等网状内皮系统分布,利于对保肝和对肝脏疾病的治疗.